遺伝子治療・新規ASM・SUDEP・妊娠・AD連関
「発作を減らす」から「進行を変える」へ。
妊娠前ケア・SUDEP層別化・AD連関も書き換わりつつあります。
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SCN1Aハプロ不全で低下したNav1.1を、転写を増強するアンチセンスオリゴ（TANGO機構）で回復させる、髄腔内投与のASOです。
運動性発作は3ヶ月で約85%減・6ヶ月で73%減、一部で最大91%減。言語・運動・行動面の改善も報告され、対症療法を超える初のDMT候補です。
ezogabineの色素沈着問題を回避するよう設計された、Kv7.2/7.3選択性の高い第2世代カリウムチャネル開口薬です。
25mg群で月間焦点発作を中央値53.2%減（プラセボ調整後42.7%）。第2b相X-TOLEの34.6%を上回り、2026年Q3にFDA NDA申請予定です。※査読前のプレス発表
| 指標 | 結果（焦点てんかん併用療法） | 評価 |
|---|---|---|
| 12ヶ月継続率 | 4剤中cenobamateが最も高い（brivaracetam比 OR 0.43） | 最高 |
| 発作消失達成 | 他3剤（BRV・LCM・PER）比で5倍以上の確率 | 突出 |
| 本邦での位置 | 未承認。DRESSリスクで緩徐漸増が必須 | 要注意 |
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| 独立リスク因子 | オッズ比（95%CI） | 従来は… |
|---|---|---|
| 側頭葉外てんかん | 37.8（3.21-446.2） | 新規 |
| 肥満（BMI≥30） | 26.0（2.0-339.6） | 新規 |
| 男性／夜間発作 | 12.6／6.0 | 新規 |
| FBTCS頻度・SpO2低下 | 有意な関連なし | 非リスク化 |
北欧4カ国・13,000件超の妊娠レジストリで、ASM服用女性の葉酸補充開始タイミングと先天奇形リスクを解析しました。
妊娠1-12週前からの開始で先天奇形リスクが約45%減（バルプロ酸では最大86%減）。一方、妊娠判明後の開始では予防効果は認められませんでした。
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AD患者の推定60%が、経過中に発作または無症候性てんかん様活動（SEA）を発症すると報告されています。
抗アミロイド抗体（レカネマブ等）で発作リスクが上昇。原因不明の遅発性てんかんや変動する記憶障害では、長時間脳波で潜在性てんかん活動の検索を。
Dravetは「発作を減らす」から「進行を変える」へ。遺伝子診断の重要性が増します。
高用量葉酸は妊娠前から。妊娠可能年齢のASM服用女性に計画妊娠支援を標準化。
FBTCS頻度でなく側頭葉外・肥満・男性・夜間発作。外科適応の閾値再考へ。
✚ 医知創造ラボ
各論文の数値・引用・日本での位置づけを概要欄のブログ記事に
外科・小児RNS・小児Cenobamateなど残り4本もブログで解説