ASMの濃度を動かす併用薬
CYP2C9/2C19阻害薬 → PHT↑
アミオダロン・フルコナゾール・ST合剤・イソニアジド・フルボキサミン など
例:フルコナゾールで AUC +75%
CYP3A4阻害薬 → CBZ↑
クラリスロマイシン・エリスロマイシン・アゾール系・ベラパミル・ジルチアゼム・グレープフルーツ
アジスロマイシンは影響が小さい
リファンピシン → 多くのASM↓
LTG(半減期 24→14時間)・BRV(AUC −45%)・FFA(AUC −58%)など
カルバペネム系 併用禁忌 → VPA↓↓
メロペネムで24時間以内に平均66%低下。増量しても戻らず、中止後も回復に1〜2週
エストロゲン含有避妊薬 → LTG↓
LTGが約半分に(AUCは単独時の48%)。休薬週には約2倍に戻る
抗てんかん発作薬(ASM)の4タイプ
強い誘導CYP1A2・2C9・2C19・3A4 と UGT を広く誘導 → 多くの併用薬の濃度を下げる
PHTフェニトインアレビアチン・ホストイン
受
非線形動態:わずかな変化で中毒域へ TDM
PBフェノバルビタールフェノバール / PRM プリミドン
受
誘導は中止後も2〜8週残る
CBZカルバマゼピンテグレトール
受
自己誘導:開始1〜2週で自らの濃度も下がる
誘導には“時間差”がある
強まるまで数日〜数週。中止後も CBZ で約2週、PB で2〜8週は残る。→ 中止・切替の後は併用薬が上がる(例:PHT中止で LTG 約2倍、ワルファリンは出血に注意)
▼強い誘導薬は下の段のASMも下げるPER(CBZで約1/3)・LTG・TPM(約1/2)・VPA・ZNS・RUF・CLB
「最も相互作用が少ない」LCM・BRV・LEVでも2〜5割下がる▼
「最も相互作用が少ない」LCM・BRV・LEVでも2〜5割下がる▼
弱い誘導高用量で主にCYP3Aを誘導 → ホルモン避妊薬の効果を弱める(他剤への影響は強い誘導薬より小さい)
TPMトピラマートトピナ
与200 mg/日以上で避妊薬↓(EE −18〜30%)
受
PERペランパネルフィコンパ
与12 mg/日で避妊薬↓(LNG −41%)。他のASMへの影響は小さい
受
CBZ・PHT併用時の維持量 8〜12 mg(非併用 4〜8 mg)
RUFルフィナミドイノベロン
与避妊薬↓(EE −22%)・CYP3A4基質↓
受
参考:国内で使えない弱い誘導薬
オクスカルバゼピン(2020年承認整理)、エスリカルバゼピン(未承認)
阻害代謝酵素を阻害 → 併用薬の濃度を上げる
VPAバルプロ酸デパケン・セレニカ
与UGT・CYP2C9・エポキシド水解酵素を阻害
受
STPスチリペントールディアコミット
与CYP1A2・2C19・3A4などを阻害
受
CNBセノバメートエキスコプリ2026.9承認
与両方向 2C19阻害+3A誘導
阻害薬が上げる併用薬
VPA:ワルファリン・ジアゼパム(遊離型↑)・三環系STP:ワルファリン・カフェイン・BZ
CNB:オメプラゾール 2.07倍など CYP2C19 の基質
中立他剤への影響は小さい
LTGラモトリギンラミクタール
受
併用薬で用法が3通り(添文)
CLBクロバザムマイスタン
受
活性代謝物 N-CLB は CYP2C19 で代謝
FFAフェンフルラミンフィンテプラ
受
STP併用時の上限 0.4 mg/kg/日・17 mg/日
MAO-B阻害薬と併用禁忌
MAO-B阻害薬と併用禁忌
ZNSゾニサミドエクセグラン
受
最も相互作用が少ない他剤の濃度をほとんど動かさない → 多剤併用で選びやすい
LEVレベチラセタム
主に腎排泄。PHT・CBZで2〜3割↓程度
LCMラコサミド
誘導薬で2.5〜4割↓。PR延長→心電図
BRVブリーバラセタム2024承認
リファンピシンで45%↓。CBZエポキシド↑
GBPガバペンチン
主に腎排泄