医療者向け | 2026年10月版

抗てんかん発作薬(ASM)の薬物相互作用マップ

どの薬が・どの薬の・血中濃度を・どちらへ動かすか ― ASMを〈強い誘導〉〈弱い誘導〉〈阻害〉〈中立〉の4段で整理

濃度↑(中毒・副作用に注意)
与他剤への影響 受他剤からの影響
濃度↓(効果減弱に注意)
併用禁忌国内電子添文 TDM血中濃度で確認
ASMの濃度を動かす併用薬
CYP2C9/2C19阻害薬 → PHT↑
アミオダロン・フルコナゾール・ST合剤・イソニアジド・フルボキサミン など
例:フルコナゾールで AUC +75%
CYP3A4阻害薬 → CBZ↑
クラリスロマイシン・エリスロマイシン・アゾール系・ベラパミル・ジルチアゼム・グレープフルーツ
アジスロマイシンは影響が小さい
リファンピシン → 多くのASM↓
LTG(半減期 24→14時間)・BRV(AUC −45%)・FFA(AUC −58%)など
カルバペネム系 併用禁忌 → VPA↓↓
メロペネムで24時間以内に平均66%低下。増量しても戻らず、中止後も回復に1〜2週
エストロゲン含有避妊薬 → LTG↓
LTGが約半分に(AUCは単独時の48%)。休薬週には約2倍に戻る
抗てんかん発作薬(ASM)の4タイプ
強い誘導CYP1A2・2C9・2C19・3A4 と UGT を広く誘導 → 多くの併用薬の濃度を下げる
PHTフェニトインアレビアチン・ホストイン
受CYP2C9/19阻害薬↑CNB↑ 約1.8倍VPA:総濃度↓・遊離型↑
非線形動態:わずかな変化で中毒域へ TDM
PBフェノバルビタールフェノバール / PRM プリミドン
受VPA↑STP↑CNB↑ 約1.4倍
誘導は中止後も2〜8週残る
CBZカルバマゼピンテグレトール
受CYP3A4阻害薬↑VPA→エポキシド 約2倍BRV→エポキシド↑
自己誘導:開始1〜2週で自らの濃度も下がる
誘導には“時間差”がある
強まるまで数日〜数週。中止後も CBZ で約2週、PB で2〜8週は残る。
→ 中止・切替の後は併用薬が上がる(例:PHT中止で LTG 約2倍、ワルファリンは出血に注意)
▼強い誘導薬は下の段のASMも下げるPER(CBZで約1/3)・LTG・TPM(約1/2)・VPA・ZNS・RUF・CLB
「最も相互作用が少ない」LCM・BRV・LEVでも2〜5割下がる
▼
弱い誘導高用量で主にCYP3Aを誘導 → ホルモン避妊薬の効果を弱める(他剤への影響は強い誘導薬より小さい)
TPMトピラマートトピナ
与200 mg/日以上で避妊薬↓(EE −18〜30%)
受誘導薬↓ 約1/2
PERペランパネルフィコンパ
与12 mg/日で避妊薬↓(LNG −41%)。他のASMへの影響は小さい
受CBZ↓↓ AUC −67%PHT↓ 約1/2
CBZ・PHT併用時の維持量 8〜12 mg(非併用 4〜8 mg)
RUFルフィナミドイノベロン
与避妊薬↓(EE −22%)・CYP3A4基質↓
受VPA↑ 最大85%誘導薬↓ 22〜50%
参考:国内で使えない弱い誘導薬
オクスカルバゼピン(2020年承認整理)、エスリカルバゼピン(未承認)
阻害代謝酵素を阻害 → 併用薬の濃度を上げる
VPAバルプロ酸デパケン・セレニカ
与UGT・CYP2C9・エポキシド水解酵素を阻害
LTG↑↑PB↑RUF↑CBZ-E↑
受カルバペネム↓↓誘導薬↓リトナビル製剤↓
STPスチリペントールディアコミット
与CYP1A2・2C19・3A4などを阻害
N-CLB 5〜8倍FFA↑PB↑
受誘導薬↓
CNBセノバメートエキスコプリ2026.9承認
与両方向 2C19阻害+3A誘導
PHT 約1.8倍PB 約1.4倍N-CLB↑CBZ↓LTG↓避妊薬↓
阻害薬が上げる併用薬
VPA:ワルファリン・ジアゼパム(遊離型↑)・三環系
STP:ワルファリン・カフェイン・BZ
CNB:オメプラゾール 2.07倍など CYP2C19 の基質
中立他剤への影響は小さい
LTGラモトリギンラミクタール
受VPA↑↑ 半減期 約2倍誘導薬↓ 約1/2エストロゲン↓CNB↓
併用薬で用法が3通り(添文)
CLBクロバザムマイスタン
受STP・CNB・CYP2C19阻害薬→N-CLB↑誘導薬:本体↓
活性代謝物 N-CLB は CYP2C19 で代謝
FFAフェンフルラミンフィンテプラ
受STP↑ AUC 約2.2倍リファンピシン↓
STP併用時の上限 0.4 mg/kg/日・17 mg/日
MAO-B阻害薬と併用禁忌
ZNSゾニサミドエクセグラン
受誘導薬↓ 半減期 −25〜35%
最も相互作用が少ない他剤の濃度をほとんど動かさない → 多剤併用で選びやすい
LEVレベチラセタム
主に腎排泄。PHT・CBZで2〜3割↓程度
LCMラコサミド
誘導薬で2.5〜4割↓。PR延長→心電図
BRVブリーバラセタム2024承認
リファンピシンで45%↓。CBZエポキシド↑
GBPガバペンチン
主に腎排泄
臨床のツボ 5か条
1PHT・CBZ・PB を見たら併用薬の効果減弱を疑う。中止・切替の後も誘導は数週残る(CBZ 約2週・PB 2〜8週)。
2VPA+LTG:LTGの半減期は約2倍。添文のVPA併用スケジュールで少量からゆっくり(重症薬疹)。
3VPA+カルバペネム:併用禁忌。1〜3日以内に急低下し、増量しても戻らない。
4抗がん・抗ウイルス・移植後は誘導作用のないASMを優先(DOAC内服中はLCM・BRV・LTG)。エストロゲン含有避妊薬ではLTGが約半分に。
5“上げる薬”も忘れない:CBZ×マクロライド・アゾール・ベラパミル、PHT×アミオダロン・フルコナゾール・ST合剤。迷ったら TDM。
濃度は変わらなくても効果が重なる
低ナトリウム血症CBZ + 利尿薬(低Naは40歳超に多い)
PR延長LCM + PRを延ばす薬 → 房室ブロック(心電図を)
呼吸抑制ベンゾジアゼピン・GBP + オピオイド
結石・アシドーシスTPM + アセタゾラミド(ZNSも同系統)
高アンモニア血症VPA + TPM・PHT・PB
神経毒性LTG + CBZ(複視・めまい。濃度は不変)
セロトニン症候群FFA + SSRI・SNRI・トリプタンなど
最新アップデート(2024〜2026)
NEWセノバメート(2026年9月承認・未発売):2C19阻害+3A誘導の“両方向型”。200 mg/日の3A誘導は CBZ 600 mg/日と有意差なし
NEWブリーバラセタム(2024年承認):相互作用は少なく、EHRA では DOAC と“影響なし”(データなし)
COVIDパキロビッド・ゾコーバは CBZ・PHT と併用禁忌
DOAC誘導薬との併用:DOAC濃度の低下は一貫。
塞栓症が増えるかは研究で一致しない
未承認カンナビジオール(国内は第III相):CYP2C19阻害でN-CLB 3.4倍、VPA併用で肝酵素上昇が多い